Odporúčaná, 2020

Redakcia Choice

Nosiť antiperspirant, deodorant významne mení baktérie v podpazuší
Čo je to za ranu na mojom viečku?
No-cukor diéta plán: Čo potrebujete vedieť

Alzheimerova choroba: Čo vedie k poškodeniu mozgových buniek?

Vedci odhalili mechanizmus, prostredníctvom ktorého toxický proteín mozgu, ktorý je charakteristickým znakom Alzheimerovej choroby, môže poškodiť neuróny alebo mozgové bunky.


Nový výskum odhalil mechanizmus, ktorý vedie k progresívnej strate mozgových buniek, ktorá charakterizuje Alzheimerovu chorobu.

Tím v Grenoble Institute of Neurosciences vo Francúzsku, ktorý objavil, tiež navrhuje potenciálny spôsob odzbrojenia mechanizmu v počiatočných štádiách ochorenia.

Štúdia sa týka fungovania dendritických spinov, čo sú malé štruktúry v rozvetvených častiach mozgových buniek, ktoré prijímajú signály z iných mozgových buniek.

Zdá sa, že beta-amyloid, toxický proteín, ktorý sa vytvára v mozgu ľudí s Alzheimerovou chorobou, spúšťa mechanizmus, ktorý narúša fungovanie dendritických spinov.

Mechanizmus deaktivuje proteín nazývaný kofilín 1 a aktivita tohto proteínu je rozhodujúca pre zdravé fungovanie dendritických spinov.

Journal of Neuroscience nedávno uverejnila štúdiu o výskume.

Popisuje, ako tím použil vzorky mozgového tkaniva z myších modelov a ľudí s Alzheimerovou chorobou, aby dospeli k ich zisteniam.

Kľúčovým zistením bolo, že vystavenie beta-amyloidným peptidom, ktoré sú stavebnými kameňmi toxického proteínu, viedlo k zvýšeniu inaktívnej formy kofilínu 1.

„Čo viac,“ poznamenáva spoluautor štúdie José Martínez-Hernández, Ph.D., ktorý teraz pracuje na Katedre biochémie a molekulárnej biológie na Univerzite v Baskicku v Španielsku, „beta-amyloidné peptidy vedú k v dlhodobom horizonte menej tratí, keď prestanú byť funkčné, postupne sa strácajú. “ t

Alzheimerova choroba ničí mozgové spojenia

Alzheimerova choroba je nezvratné ochorenie mozgu, ktoré sa časom zhoršuje. Je to najčastejšia príčina demencie.

Táto choroba narúša schopnosť zapamätať si, premýšľať a vykonávať jednoduché úlohy, kým sa ľudia s Alzheimerovou chorobou už nemôžu starať o seba. Väčšina jedincov zažíva príznaky v polovici 60-tych rokov.

Podľa Národného inštitútu pre starnutie sa odborníci domnievajú, že v Spojených štátoch žije s Alzheimerovou chorobou viac ako 5,5 milióna ľudí.

Rôzne formy demencie majú rôzne znaky. Pri Alzheimerovej chorobe rozlišujúce znaky zahŕňajú toxické nahromadenie beta-amyloidu a ďalšieho proteínu nazývaného tau a stratu spojení medzi neurónmi.

Neuróny prenášajú informácie v mozgu a prenášajú signály z mozgu do iných častí tela, ako sú orgány a svaly.

Miliardy neurónov v mozgu navzájom komunikujú prostredníctvom odosielania a prijímania chemických správ naprieč "špecializovanými štruktúrami" známymi ako synapsie. Tieto štruktúry prichádzajú a odchádzajú a posilňujú a oslabujú v závislosti od skúseností.

Mozog uchováva dlhodobé informácie zmenou chémie a štruktúry synapsií. Vedci sa domnievajú, že dynamická, premenlivá povaha synapsií podporuje pamäť a učenie.

Synapsy, dendritické chrbtice a cytoskelety

Keď informácie, vo forme chemických poslov, cestujú cez synapse z jednej mozgovej bunky do druhej, rozvetvujúce štruktúry nazývané dendrites privádzajú signály do prijímajúceho neurónu.

Dendritické chrbtice sú malé výčnelky na vetviacich štruktúrach, ktoré aktívne prijímajú signály z iných mozgových buniek.

Nedávny výskum ukazuje, ako v mozgovom tkanive ovplyvnenom Alzheimerovou chorobou toxické beta-amyloidy poškodzujú synapsie znížením aktivity proteínu kofilínu 1 v dendritických spinoch.

Mozgové bunky majú cytoskelet, ktorý nielenže podporuje ich trojrozmernú štruktúru, ale je tiež zodpovedný za dynamický transport látok vnútri bunky.

Cytoskeletóny majú túto schopnosť, pretože sa skladajú z vysoko aktívnych aktínových vlákien, ktoré, ako vysvetľuje Martínez, „sú ukotvené, ale neustále sa pohybujú, akoby boli eskalátorom.“

Cofilin 1 rozdeľuje vlákna do samostatných aktínových jednotiek, "úloha, ktorá udržiava dynamiku aktívnu," dodáva.

Inaktivácia kofilínu 1 zhoršuje dendritické chrbtice

Fosforylácia alebo pridanie fosforylovej skupiny ku kofilínu 1 však robí proteín neaktívnym.

Výskumníci pozorovali, ako expozícia beta-amyloidným peptidom v kultivovaných mozgových bunkách viedla k fosforylovanému kofilínu 1. Toto redukovalo dynamiku aktínových vlákien a následne zhoršilo schopnosť dendritických spinov prijímať signály.

Ďalšie skúmanie ukázalo, že enzýmom nazývaným Rho-asociovaná proteínkináza (ROCK) by mohol byť cieľom redukcie fosforylácie kofilínu 1. Enzým aktivuje a deaktivuje iné molekuly prostredníctvom fosforylácie.

Testy s liekom nazývaným Fasudil, ktorý blokuje ROCK, ukázali, že to zvrátilo účinky, ktoré tím pozoroval v aktínových vláknach.

Martínez tvrdí, že zistenia štúdie podporujú myšlienku, že zacielenie ROCK a kofilínu 1 počas skorých štádií Alzheimerovej choroby môže potenciálne odvrátiť poškodenie, ktoré beta-amyloid spôsobuje na dendritických spinoch a synapsiach.

Navrhuje, aby ďalší výskum liekov, ktoré "špecificky zastavia fosforyláciu" kofilínu 1 v mozgových bunkách, mohol byť sľubnou cestou na nájdenie nových liečebných postupov Alzheimerovej choroby.

"Neprišli sme s akčným mechanizmom, ale potvrdili sme, že inhibícia fosforylačnej dráhy kofilínu 1 zabraňuje vystaveniu beta-amyloidným peptidom spôsobeniu deaktivácie proteínu a následnému účinku na cytoskelet dendritických spinov." "

José Martínez-Hernández, Ph.D.

Populárne Kategórie

Top